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Biología de células basales, de células escamosas y carcinomas de células de Merkel: Implicaciones en la Administración

El carcinoma de células escamosas de la piel (SCC) es una enfermedad común con consecuencias potencialmente devastadoras en los pacientes con enfermedad localmente avanzada o metastásica. Su incidencia en aumento, sobre todo a consecuencia de un envejecimiento de la población y el aumento de la exposición a la radiación ultravioleta (UV), caracterizan a una necesidad no satisfecha emergente. Una firme comprensión de la biología de esta enfermedad, probablemente distinta de la de otros tumores malignos escamosas debido a la influencia de la radiación UV, es necesario en la evaluación de los paradigmas de tratamiento. el reconocimiento cuidadoso de características de alto riesgo relacionados con las características del tumor y de acogida es de suma importancia para una gestión adecuada. Sin embargo, la falta de estandarización en las directrices en este sentido supone un reto para los médicos. Aún quedan interrogantes respecto a la evaluación adicional y tratamiento para la enfermedad avanzada, tales como las funciones de la biopsia del ganglio linfático centinela y el uso adyuvante de la radiación y la quimioterapia. Con respecto a la enfermedad avanzada, múltiples combinaciones de quimioterapia han sido probados con éxito variable, pero no se han realizado estudios aleatorios rigurosos. Además, los inhibidores de EGFR tales como cetuximab y erlotinib han mostrado actividad antitumoral y, como tal, justificar una investigación adicional. En resumen, el tratamiento de localmente avanzado y metastásico CCSC es un área madura para la investigación clínica. Este artículo resume el conocimiento actual de la biología de la enfermedad y cuestiones emergentes en el manejo de esta enfermedad.

DESCRIPCIÓN GENERAL DE LA ENFERMEDAD DE BIOLOGÍA Y ETIOLOGÍA

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RECONOCIMIENTO DE características de alto riesgo de progresión a localmente avanzada y enfermedad metastásica

TRATAMIENTO QUIRÚRGICO

Opciones de radioterapia

RT postoperatoria se utiliza en pacientes SCCS en los que la probabilidad de enfermedad microscópica es relativamente alta o la probabilidad de un éxito de la resección de rescate de una recurrencia local no es factible. 30 indicaciones clínicas típicas para la RT postoperatoria incluyen el tamaño del tumor grande, un rápido crecimiento, enfermedad recurrente y compromiso neurológico en la presentación. indicios patológicos típicos para la RT postoperatoria incluyen márgenes sumamente positivos, extensa invasión perineural, invasión ósea, y la presencia de factores de riesgo como satelitosis e histología pobremente diferenciado. 30 La radioterapia adyuvante y generalmente se recomienda para los pacientes con metástasis en los ganglios parótida-zona, así como a las regiones nodales complicados dentro de la axila y la ingle debido a que el riesgo de recidiva ganglionar es alta con la cirugía sola. 23 Las contraindicaciones relativas a RT son tumor recurrente en un campo previamente irradiado, síndromes genéticos que predisponen al cáncer de piel, enfermedades del tejido conectivo, y los pacientes de edad más joven. 31

Muchas técnicas de terapia de radiación especializados se usan para tratar el cáncer de piel, incluyendo ortovoltaje RT, haz de electrones, haz externo RT, y braquiterapia intersticial. La variedad de técnicas disponibles es un factor de confusión en intento de comparación de los resultados a través de informes. La modalidad preferida y fraccionamiento dependen del tamaño, la profundidad y la localización anatómica de la lesión, la capacidad para lograr la reproducibilidad de configuración en una base diaria, y la capacidad técnica para proteger los órganos circundantes críticos en riesgo (ojo, cristalino, etc). Por ejemplo, los aplicadores de superficie personalizados utilizando alta tasa de dosis de 192 fuentes IR pueden ser útiles cuando prolongada fraccionamiento tratamiento diario es inconveniente o para el tratamiento de las lesiones en superficies inclinadas, donde la falta de homogeneidad de dosis usando RT externa puede ser clínicamente relevante. Las dosis más altas por fracción pueden causar mayor cutánea y efectos subcutáneos que conducen a una mala estética, por lo que el esquema de fraccionamiento utilizado debe sopesar las preocupaciones sobre control del tumor, la estética y el daño tisular tardía, junto con consideraciones para la edad del paciente y el estado funcional 30 (Tabla 1).

Esquemas de fraccionamiento de radioterapia para el HAC

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El tratamiento sistémico

Ensayos clínicos prospectivos en avanzado carcinoma de células escamosas de la piel

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Los antagonistas de EGFR de Señalización

Direcciones futuras

CONCLUSIÓN

La población de pacientes avanzados CCSC es probable que aumente en el futuro previsible. Como tal, desentrañar la biología detrás de esta enfermedad méritos examen más detallado. Aunque los pacientes con enfermedad avanzada CCSC históricamente se han ofrecido pocos mismas opciones para una curación significativa, se ha renovado la esperanza con los avances en la cirugía y la radiación que necesitan ser explorados en ensayos clínicos prospectivos. Además, existen oportunidades interesantes en el estudio de terapias dirigidas y nuevas inmunoterapias. En resumen, existen pocas normas para el tratamiento de CCSC avanzada; ya que esta población de pacientes aumenta, este nicho representa un área muy interesante para la investigación clínica.

EXPRESIONES DE GRATITUD

Los autores desean agradecer a Sharad Goyal, MD, de Oncología Radiológica, para su revisión y comentarios útiles con este artículo.

Dada la creciente incidencia de CCSC en todo el mundo, hay una necesidad insatisfecha creciente de nuevos y eficaces tratamientos de la enfermedad localmente avanzada y metastásica.

La biología de la enfermedad de CCSC es probable distinta de otras neoplasias escamosas y, como tal, están garantizados ensayos específicos para este tipo de tumor para evaluar las mejores prácticas clínicas.

Directrices que ayudan a la evaluación, clasificación quirúrgica, y el tratamiento adyuvante de pacientes de alto riesgo deben ser solidificado con datos de ensayos prospectivos.

Los estudios realizados en la configuración localmente avanzado y metastásico han sido pequeños, heterogéneos y no aleatorizado. Como tal, existe la oportunidad de llevar a cabo estudios rigurosos para desarrollar estándares de atención en esta enfermedad.

Los primeros informes de éxito con cetuximab y otros inhibidores de EGFR representan una nueva oportunidad para los ensayos clínicos, que están actualmente en marcha. Las estrategias para la selección de pacientes para optimizar la respuesta al tratamiento aún no se han identificado y son objeto de estudios actuales y futuras.

4. Brash DE, Rudolph JA, JA Simon, et al. El papel de la luz solar en el cáncer de piel: las mutaciones de p53 inducida por UV en el carcinoma de células escamosas. Proc Natl Acad Sci USA S A. 1991; 88: 10.124-10.128.
PubMed | CrossRef

6. Tsai KY, Tsao H. La genética del cáncer de piel. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2004; 131C: 82-92.
PubMed | CrossRef

9. Spencer JM, Kahn SM, Jiang W, et al. Ras activado genes se producen en las queratosis actínicas humanos, precursores premalignas a carcinomas de células sqaumous. arco Dermatol. 1995; 13: 796-800.
CrossRef

11. Karagas MR, Nelson HH, Sehr P, et al. infección por virus del papiloma humano y la incidencia de células escamosas y carcinomas de células basales de la piel. J Natl Cancer Inst. 2006; 98: 389-395.
PubMed | CrossRef

16. Martínez JC, Otley CC, Stasko T, et al. Definiendo el curso clínico de cáncer de piel metastásico en los receptores de trasplantes de órganos: un estudio colaborativo multicéntrico. arco Dermatol. 2003; 139: 301-306.
PubMed | CrossRef

17. Mehrany K, Weenig RH, Lee KK, et al. El aumento de la metástasis y la mortalidad por carcinoma de células escamosas cutáneo en pacientes con leucemia linfocítica crónica. J Am Acad Dermatol. 2005; 53: 1067-71.
PubMed | CrossRef

22. Brodland DG, Zitelli JA. márgenes quirúrgicos para la extirpación de un carcinoma de células escamosas cutáneo primario. J Am Acad Dermatol. 1992; 27 (2 Pt 1): 241-248.
PubMed | CrossRef

23. Veness MJ, Morgan GJ, Palme CE, et al. La cirugía y la radioterapia adyuvante en pacientes con cabeza cutánea y escamoso metastásico del cuello carcinoma de células de ganglios linfáticos: El tratamiento combinado se debe considerar las mejores prácticas. Laringoscopio. 2005; 115: 870-875.
PubMed | CrossRef

24. O’Brien CJ, McNeil EB, McMahon JD, et al. Importancia de la etapa clínica, extensión de la cirugía, y los hallazgos patológicos en el carcinoma escamoso cutáneo metastásico de la glándula parótida. Head Neck. 2002; 24: 417-422.
PubMed | CrossRef

25. Reschly MJ, Messina JL, Zaulyanov LL, et al. Utilidad de la linfadenectomía centinela en el tratamiento de pacientes con carcinoma cutáneo de células escamosas de alto riesgo. Dermatol Surg. 2003; 29: 135-140.
PubMed | CrossRef

28. Lovett RD, Pérez CA, Shapiro SJ, et al. La irradiación externa de cáncer de piel epitelial. Int J Oncol Biol Phys Radiat. 1990; 19: 235-242.
PubMed | CrossRef

36. Shin DM, Glisson BS, Khuri FR, et al. Fase II y el estudio biológico de alfa interferón, ácido retinoico, y cisplatino en el cáncer de piel escamoso avanzado. J Clin Oncol. 2002; 20: 364-370.
PubMed | CrossRef

37. Guthrie TH Jr, Porubsky ES, Luxenberg MN, et al. quimioterapia basada en cisplatino en los carcinomas de células basales y escamosas avanzadas de la piel: Los resultados en 28 pacientes, incluyendo 13 pacientes que recibieron la terapia multimodal. J Clin Oncol. 1990; 8: 342-346.
PubMed

38. Cartei G, Cartei F, Interlandi G, et al. Oral 5-fluorouracilo en el carcinoma de células escamosas de la piel en las personas de edad. J Clin Oncol. 2000; 23: 181-184.
CrossRef

39. Sadek H, Azli N, Wendling JL, et al. El tratamiento del carcinoma avanzado de células escamosas de la piel con cisplatino, 5-fluorouracilo, y bleomicina. Cáncer. 1990; 66: 1692-96.
PubMed | CrossRef

48. Glisson BS, Kim ES, Kies MS, et al. Estudio de fase II de gefitinib en pacientes con carcinoma metastásico / recurrente de células escamosas de la piel. J Clin Oncol. 2006; 24: 287s (Suppl; abstr 5531).

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