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La reducción del riesgo de ictus y embolia sistémica en pacientes con fibrilación auricular no valvular

La dosis recomendada de Eliquis para la mayoría de los pacientes es de 5 mg por vía oral dos veces al día.

La dosis recomendada de Eliquis es de 2,5 mg dos veces al día en pacientes con al menos dos de las siguientes características:

● edad mayores de 80 años ● peso corporal ≤60 kg creatinina sérica ● ≥1.5 mg / dl

Profilaxis de la trombosis venosa profunda después de una cirugía de cadera o de rodilla

La dosis recomendada de 2,5 mg Eliquis es tomado por vía oral dos veces al día. La dosis inicial se debe tomar de 12 a 24 horas después de la cirugía.

● En los pacientes sometidos a cirugía de reemplazo de cadera, la duración recomendada del tratamiento es de 35 días. ● En los pacientes sometidos a cirugía de reemplazo de rodilla, la duración recomendada del tratamiento es de 12 días.

El tratamiento de la TVP y la EP

La dosis recomendada de Eliquis es de 10 mg por vía oral dos veces al día durante los 7 primeros días de tratamiento. Después de 7 días, la dosis recomendada es de 5 mg por vía oral dos veces al día.

Reducción en el riesgo de recurrencia de TVP y EP

La dosis recomendada de 2,5 mg Eliquis es tomado por vía oral dos veces al día después de al menos 6 meses de tratamiento para la TVP o EP [ver Estudios clínicos (14.3)].

2.2 Dosis omitida

2.3 Interrupción temporal para la cirugía y otras intervenciones

Eliquis deberá ser interrumpida al menos 48 horas antes de la cirugía electiva o procedimientos invasivos con un riesgo moderado o alto de sangrado inaceptable o clínicamente significativa. Eliquis deberá ser interrumpida al menos 24 horas antes de la cirugía electiva o procedimientos invasivos con un bajo riesgo de hemorragia o cuando la hemorragia sería no crítica en la ubicación y de fácil control. Cerrando la anticoagulación durante las 24 a 48 horas después de suspender Eliquis y antes de la intervención no se requiere generalmente. Eliquis debe reiniciarse después de los procedimientos quirúrgicos u otros tan pronto como se haya establecido la hemostasia adecuada.

2.4 Conversión desde o hacia Eliquis

El cambio de warfarina para Eliquis: La warfarina se debe suspender y Eliquis comenzado cuando la razón normalizada internacional (INR) está por debajo de 2,0.

El cambio de Eliquis a la warfarina: Eliquis afecta INR, por lo que las mediciones de INR iniciales durante la transición a la warfarina pueden no ser útiles para la determinación de la dosis apropiada de warfarina. Un método consiste en interrumpir y comenzar Eliquis tanto un anticoagulante parenteral y la warfarina en el momento se hubiera tomado de la siguiente dosis de Eliquis, suspender el anticoagulante parenteral cuando INR alcanza un rango aceptable.

El cambio de Eliquis a los anticoagulantes distintos a la warfarina (oral o parenteral): Suspender el Eliquis y comenzar a tomar el nuevo anticoagulante diferente de la warfarina en el momento habitual de la siguiente dosis de Eliquis.

El cambio de anticoagulantes distintos a la warfarina (oral o parenteral) para Eliquis: Suspenda el anticoagulante diferente de la warfarina y comenzar a tomar Eliquis a la hora habitual de la siguiente dosis del anticoagulante diferente de la warfarina.

2.5 inhibidores duales fuertes de CYP3A4 y de la P-glicoproteína

2.6 Opciones de administración

Trituradas tabletas Eliquis son estables en agua, D5W, jugo de manzana y puré de manzana para hasta 4 horas.

● 2,5 mg,, redondos, biconvexos, comprimidos recubiertos con película de color amarillo con «893» en una cara y «2½» Por otro lado. ● 5 mg,,, biconvexos, comprimidos recubiertos con película de forma ovalada de color rosa con «894» grabado en una cara y «5» en el otro lado. Cerca

Eliquis está contraindicado en pacientes con las siguientes condiciones:

5.1 El aumento de riesgo de eventos trombóticos después de la interrupción prematura

La suspensión prematura de cualquier anticoagulante oral, incluyendo Eliquis, en ausencia de anticoagulación alternativa adecuada aumenta el riesgo de eventos trombóticos. Se observó un aumento de la tasa de accidente cerebrovascular durante la transición de Eliquis a la warfarina en los ensayos clínicos en pacientes con fibrilación auricular. Si Eliquis se interrumpe por una razón que no sea sangrado patológico o la finalización de un ciclo de tratamiento, considerar la cobertura con otro anticoagulante [ver Dosis y Administración (2.4) y Estudios Clínicos (14.1)].

5.2 El sangrado

Eliquis aumenta el riesgo de sangrado y puede causar daños graves y potencialmente fatales, sangrado [ver Dosis y Administración (2.1) y Reacciones adversas (6.1)].

El uso concomitante de fármacos que afectan la hemostasia aumenta el riesgo de sangrado. Estos incluyen la aspirina y otros agentes antiplaquetarios, otros anticoagulantes, la heparina, agentes trombolíticos, los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, inhibidores selectivos de la recaptación de norepinefrina serotonina y los fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) [ver Interacciones farmacológicas (7.3)].

Aconsejar a los pacientes de los signos y síntomas de la pérdida de sangre y de comunicarlos inmediatamente o vaya a una sala de emergencias. Descontinuar Eliquis en pacientes con hemorragia patológica activa.

Reversión de anticoagulante Efecto

Un antídoto específico para Eliquis no está disponible, y no hay forma establecida para revertir la hemorragia en pacientes que toman Eliquis. El efecto farmacodinámico de Eliquis se puede esperar que persisten durante al menos 24 horas después de la última dosis, es decir, alrededor de dos drogas vidas medias. El uso de agentes de reversión procoagulantes, tales como concentrado de complejo de protrombina (PCC), que se activa concentrado de complejo de protrombina o factor VIIa recombinante, se puede considerar, pero no se ha evaluado en estudios clínicos [véase Farmacología clínica (12.2)]. Cuando se usan CCP, el seguimiento del efecto anticoagulante de apixaban usando un ensayo de coagulación (PT, INR, o aPTT) o Xa actividad anti-factor de (FXa) no es útil y no se recomienda. carbón activado por vía oral reduce la absorción de apixaban, lo que reduce la concentración plasmática apixaban [ver Sobredosis (10)].

La hemodiálisis no parecen tener un impacto sustancial en la exposición apixaban [véase Farmacología Clínica (12.3)]. No se espera que el sulfato de protamina y vitamina K para afectar la actividad anticoagulante de apixaban. No hay experiencia con agentes antifibrinolíticos (ácido tranexámico, ácido aminocaproico) en individuos que reciben apixaban. No hay experiencia con hemostáticos sistémicos (desmopresina y aprotinina) en individuos que reciben apixaban y no se espera que sea eficaz como agente de reversión.

5.3 espinal / anestesia epidural o punción

Cuando se emplea anestesia neuroaxial (anestesia espinal / epidural) o punción espinal / epidural, los pacientes tratados con agentes antitrombóticos para la prevención de complicaciones tromboembólicas están en riesgo de desarrollar un hematoma epidural o espinal, que puede dar lugar a largo plazo o parálisis permanente.

Controlar a los pacientes con frecuencia para detectar signos y síntomas de deterioro neurológico (por ejemplo, entumecimiento u hormigueo en las piernas, intestinal o disfunción de la vejiga). Si se observa compromiso neurológico, es necesario el diagnóstico y el tratamiento urgente. Antes de la intervención neuroaxial el médico debe considerar el posible beneficio frente al riesgo en los pacientes anticoagulados o en pacientes que se anticoagulada para la trombosis.

5.4 Los pacientes con válvulas cardíacas protésicas

La seguridad y eficacia de Eliquis no se han estudiado en pacientes con válvulas cardíacas protésicas. Por lo tanto, el uso de Eliquis no se recomienda en estos pacientes.

5.5 PE aguda en pacientes hemodinámicamente inestables o pacientes que requieren trombolisis o embolectomía pulmonar

La iniciación de Eliquis no se recomienda como una alternativa a la heparina no fraccionada para el tratamiento inicial de los pacientes con EP que presentan inestabilidad hemodinámica o que pueden recibir trombolisis o embolectomía pulmonar.

Las siguientes reacciones adversas graves se discuten en mayor detalle en otras secciones de la información de prescripción.

● Aumento del riesgo de eventos trombóticos después de la interrupción prematura [ver Advertencias y precauciones (5.1)] ● El sangrado [véase Advertencias y precauciones (5.2)] ● / anestesia epidural o punción espinal [ver Advertencias y precauciones (5.3)]

6.1 Experiencia en ensayos clínicos

Dado que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.

La reducción del riesgo de ictus y embolia sistémica en pacientes con fibrilación auricular no valvular

Se evaluó la seguridad de Eliquis en los estudios de Aristóteles y AVERROES [véase Estudios Clínicos (14)]. incluyendo 11.284 pacientes expuestos a Eliquis 5 mg dos veces al día y 602 pacientes expuestos a Eliquis 2,5 mg dos veces al día. La duración de la exposición Eliquis era ≥ 12 meses de 9375 pacientes y ≥24 meses de 3369 pacientes en los dos estudios. En Aristóteles, la duración media de exposición fue de 89 semanas (gt; 15.000 pacientes-año). En AVERROES, la duración media de exposición fue de aproximadamente el 59 semanas (gt; 3.000 pacientes-año).

La razón más común para la interrupción del tratamiento en ambos estudios fue de reacciones adversas relacionadas con el sangrado; en Aristóteles esto ocurrió en el 1,7% y el 2,5% de los pacientes tratados con warfarina y Eliquis, respectivamente, y en AVERROES, en el 1,5% y el 1,3% en Eliquis y aspirina, respectivamente.

Hemorragias en pacientes con fibrilación auricular no valvular en Aristóteles y AVERROES

Las tablas 1 y 2 muestran el número de pacientes que presentaron hemorragia grave durante el período de tratamiento y la tasa de sangrado (porcentaje de sujetos con al menos un episodio de sangrado por cada 100 pacientes-año) en Aristóteles y AVERROES.

Tabla 1: Sangrado Eventos en pacientes con fibrilación auricular no valvular en Aristóteles *

Eliquis
N = 9088
n (por 100 pt-año)

En Aristóteles, el resultado para la hemorragia grave fueron generalmente consistentes en la mayoría de los subgrupos más importantes, incluyendo la edad, peso, índice CHADS2 (una escala de 0 a 6 se utiliza para estimar el riesgo de accidente cerebrovascular, con una puntuación más alta que predicen un mayor riesgo), el uso de warfarina antes, geográfica región, y el uso de la aspirina en la aleatorización (Figura 1). Los sujetos tratados con apixaban con la diabetes sangraron más (3,0% por año) que los sujetos sin diabetes (1,9% por año).

Nota: La figura anterior presenta efectos en varios subgrupos, todas las cuales son características basales y todos los cuales fueron pre-especificado, si no los agrupamientos. Los límites de confianza del 95% que se muestran no tienen en cuenta cómo se hicieron muchas comparaciones, ni reflejan el efecto de un factor particular después del ajuste para todos los demás factores. aparente homogeneidad o heterogeneidad entre los grupos no deben ser interpretadas-terminado.

Tabla 2: Sangrado Eventos en pacientes con fibrilación auricular no valvular en AVERROES

Se han notificado reacciones de hipersensibilidad (incluyendo hipersensibilidad a fármacos, tales como erupciones en la piel, y las reacciones anafilácticas, como el edema alérgico) y síncope en lt; 1% de los pacientes que recibieron Eliquis.

Profilaxis de la trombosis venosa profunda después de una cirugía de cadera o de rodilla

La seguridad de Eliquis se ha evaluado en 1 Fase II y 3 estudios de fase III que incluyeron 5924 pacientes expuestos a Eliquis 2,5 mg dos veces al día sometidos a cirugía ortopédica mayor de las extremidades inferiores (de reemplazo de cadera o de rodilla electiva) tratados durante un máximo de 38 días.

En total, el 11% de los pacientes tratados con 2,5 mg Eliquis reacciones adversas experimentadas dos veces al día.

Sangrado resultados durante el período de tratamiento en los estudios de fase III se muestran en la Tabla 3. El sangrado se evaluó en cada estudio a partir de la primera dosis del fármaco del estudio doble ciego.

Tabla 3: El sangrado durante el periodo de tratamiento en pacientes sometidos a cirugía de cadera o de rodilla electiva

ADVANCE-3
La cirugía de reemplazo de cadera

ADVANCE-2
La cirugía de reemplazo de rodilla

ADVANCE-1
La cirugía de reemplazo de rodilla

Eliquis
2,5 mg po bid
35±3 días

Las reacciones adversas menos frecuentes en los pacientes tratados con apixaban-sometidos a cirugía de reemplazo de cadera o de rodilla que se producen con una frecuencia de ≥0.1% a lt; 1%:

Trastornos de la sangre y del sistema linfático: trombocitopenia (incluyendo disminuciones recuento de plaquetas)

Trastornos vasculares: hipotensión (incluyendo hipotensión procedimental)

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: epistaxis

Trastornos gastrointestinales: hemorragia gastrointestinal (incluyendo hematemesis y melena), hematoquecia

Trastornos hepatobiliares: el hígado prueba de funcionamiento anormal, aumento de la fosfatasa alcalina en sangre, bilirrubina en sangre aumentaron

Trastornos renales y urinarios: hematuria (incluyendo respectivos parámetros de laboratorio)

Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos: la secreción de la herida, hemorragia incisión in situ (incluyendo hematoma incisión in situ), hemorragia operativa

Las reacciones adversas menos frecuentes en los pacientes tratados con apixaban-sometidos a cirugía de reemplazo de cadera o de rodilla que se producen con una frecuencia de lt; 0,1%:

sangrado gingival, hemoptisis, hipersensibilidad, hemorragia muscular, hemorragia ocular (incluyendo hemorragia conjuntival), hemorragia rectal

El tratamiento de la TVP y la EP y la reducción en el riesgo de recurrencia de TVP o EP

La seguridad de Eliquis se ha evaluado en los estudios amplifican y amplificar-EXT, incluyendo 2676 pacientes expuestos a Eliquis 10 mg dos veces al día, 3359 pacientes expuestos a Eliquis 5 mg dos veces al día, y 840 pacientes expuestos a Eliquis 2,5 mg dos veces al día.

Las reacciones adversas comunes (≥1%) fueron sangrado gingival, epistaxis, contusión, hematuria, hemorragia rectal, hematoma, menorragia, y hemoptisis.

Estudio AMPLIFIQUE

La duración media de exposición a Eliquis fue de 154 días y con la enoxaparina / warfarina fue de 152 días en el estudio de AMPLIFICACIÓN. Las reacciones adversas relacionadas con la hemorragia se produjo en 417 (15,6%) de los pacientes tratados con Eliquis en comparación con 661 (24,6%) pacientes con enoxaparina / tratados con warfarina. La tasa de interrupción debido a eventos hemorrágicos fue de 0,7% en los pacientes tratados con Eliquis en comparación con el 1,7% en los pacientes con enoxaparina / warfarina tratados en el estudio de AMPLIFICACIÓN.

En el estudio de amplificación, Eliquis fue estadísticamente superior a enoxaparina / warfarina en el objetivo primario de seguridad de hemorragia grave (riesgo relativo: 0,31; IC del 95% [0,17, 0,55], p-valor lt; 0,0001).

Sangrado resultados del estudio AMPLIFIQUE se resumen en la Tabla 5.

Tabla 5: Sangrado resultados en el estudio de AMPLIFICACIÓN

AMPLIFIQUE-EXT Estudio

La duración media de exposición a Eliquis era aproximadamente 330 días y con placebo fue de 312 días en el estudio de AMPLIFICACIÓN-EXT. Las reacciones adversas relacionadas con la hemorragia se produjo en 219 (13,3%) de los pacientes tratados con Eliquis en comparación con 72 (8,7%) de los pacientes tratados con placebo. La tasa de interrupción debido a eventos hemorrágicos fue de aproximadamente el 1% de los pacientes tratados con Eliquis en comparación con 0,4% en aquellos pacientes en el grupo placebo en el estudio de AMPLIFICACIÓN-EXT.

Sangrado resultados del estudio AMPLIFIQUE-EXT se resumen en la Tabla 7.

Tabla 7: Sangrado Los resultados en el AMPLIFIQUE-EXT Estudio

Eliquis oferta de 2,5 mg
N = 840
n (%)

Eliquis oferta de 5 mg
N = 811
n (%)

* = CRNM sangrado nonmajor clínicamente relevante.
Los eventos asociados a cada punto final se contaron una vez al tema, pero los sujetos pueden haber contribuido a eventos varios puntos finales.

Otras reacciones adversas

Las reacciones adversas menos frecuentes en los pacientes tratados con Eliquis en los estudios amplifican o amplificar-EXT que se producen con una frecuencia de ≥0.1% a lt; 1%:

La sangre y del sistema linfático: anemia hemorrágica

Trastornos gastrointestinales: hematoquecia, hemorragia hemorroidal, hemorragia gastrointestinal, hematemesis, melena, hemorragia anal

Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos: la herida hemorragia, hemorragia post-procedimiento, hematoma traumático, hematoma periorbital

trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: hemorragia muscular

sistema reproductor y trastornos mamarios: hemorragia, metrorragia, menometrorrhagia, hemorragia genital vaginal

trastornos vasculares. hemorragia

La piel y del tejido subcutáneo: equimosis, hemorragia de la piel, petequias

Trastornos oculares: hemorragia conjuntival, hemorragia retiniana, hemorragia ocular

Investigaciones: la orina presente en la sangre, sangre oculta positiva de sangre oculta, los glóbulos rojos de orina positivo

Apixaban es un sustrato de CYP3A4 y de la P-gp. Los inhibidores de CYP3A4 y de la P-gp aumentan la exposición a apixaban y aumentan el riesgo de hemorragia. Los inductores de CYP3A4 y de la P-gp disminuyen la exposición a apixaban y aumentan el riesgo de accidente cerebrovascular y otros eventos tromboembólicos.

7.1 inhibidores duales fuertes de CYP3A4 y de la P-gp

7.2 Fuerte dual Los inductores de CYP3A4 y de la P-gp

Debe evitarse el uso concomitante de Eliquis con inductores potentes de CYP3A4 duales y P-gp (por ejemplo, rifampicina, carbamazepina, fenitoína, hierba de San Juan), ya que estos fármacos disminuyen la exposición a apixaban [véase Farmacología Clínica (12.3)].

7.3 Anticoagulantes y agentes antiplaquetarios

APPRAISE-2, un ensayo clínico controlado con placebo de apixaban en alto riesgo, los pacientes con síndrome coronario post-agudos tratados con aspirina o la combinación de aspirina y clopidogrel, se dio por terminado antes de tiempo debido a una mayor tasa de sangrado con apixaban en comparación con el placebo. La tasa de hemorragia mayor ISTH fue del 2,8% por año, con apixaban frente a 0,6% por año con el placebo en pacientes que reciben terapia antiplaquetaria sola y fue del 5,9% por año, con apixaban frente a 2,5% por año con el placebo en los que recibieron la terapia antiplaquetaria dual.

En Aristóteles, el uso concomitante de aspirina aumenta el riesgo de sangrado en Eliquis del 1,8% por año hasta el 3,4% por año y el uso concomitante de aspirina y warfarina aumentado el riesgo de hemorragia del 2,7% por año hasta el 4,6% por año. En este ensayo clínico, había limitado su uso (2,3%) de la doble antiagregación con Eliquis.

8.1 Embarazo

Categoría B del embarazo

No hay estudios adecuados y bien controlados de Eliquis en mujeres embarazadas. El tratamiento es probable que aumente el riesgo de hemorragia durante el embarazo y el parto. Eliquis debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial supera el riesgo potencial para la madre como para el feto.

El tratamiento de ratas embarazadas, conejos, ratones y después de la implantación hasta el final de la gestación dio lugar a la exposición del feto a apixaban, pero no se asoció con un mayor riesgo de malformaciones fetales o toxicidad. No se registraron muertes maternas o fetales fueron atribuidos a la hemorragia. Aumento de la incidencia de hemorragia materna se observó en ratones, ratas y conejos a exposiciones maternas que eran 19, 4 y 1 veces, respectivamente, la exposición humana del fármaco no unido, basada en el área bajo la curva de tiempo de concentración plasmática (AUC) comparaciones a la dosis máxima recomendada en humanos (MRHD) de 10 mg (5 mg dos veces al día).

8.2 Trabajo y Entrega

La seguridad y eficacia de Eliquis durante el parto no se han estudiado en ensayos clínicos. Tenga en cuenta los riesgos de sangrado y de accidente cerebrovascular en el uso de Eliquis en este escenario [véase Advertencias y precauciones (5.2)].

El tratamiento de ratas embarazadas a partir de la implantación (día de gestación 7) hasta el destete (día de la lactancia 21) con apixaban a una dosis de 1000 mg / kg (aproximadamente 5 veces la exposición humana sobre la base de apixaban no unido) no tuvo como resultado la muerte de las crías o la muerte de ratas madre durante el parto en asociación con sangrado uterino. Sin embargo, el aumento de la incidencia de sangrado de la madre, principalmente durante la gestación, se produjo a dosis de apixaban de ≥25 mg / kg, una dosis correspondiente a ≥ 1,3 veces la exposición humana.

8.3 Madres lactantes

Se desconoce si apixaban o sus metabolitos se excretan en la leche humana. Las ratas excretan apixaban en la leche (12% de la dosis materna).

Las mujeres deben ser instruidos ya sea para interrumpir la lactancia materna o discontinuar la terapia Eliquis, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre.

8.4 Uso pediátrico

No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos.

8.5 Uso geriátrico

Del total de sujetos en los estudios clínicos Aristóteles y Averroes gt; 69% eran mayores de 65 años, y gt; 31% eran mayores de 75 años. En el ADVANCE-3 estudios clínicos ADVANCE-1, ADVANCE-2, y, el 50% de los sujetos eran mayores de 65 años, mientras que el 16% eran mayores de 75 años. En los estudios amplifican y amplificar-EXT clínicos, gt; 32% de los sujetos eran mayores de 65 años y gt; 13% eran mayores de 75 años. No se observaron diferencias clínicamente significativas en la seguridad o eficacia al comparar sujetos en diferentes grupos de edad.

8.6 Insuficiencia renal

La reducción del riesgo de ictus y embolia sistémica en pacientes con fibrilación auricular no valvular

La dosis recomendada es de 2,5 mg dos veces al día en pacientes con al menos dos de las siguientes características [véase Dosis y Administración (2.1)].

• edad mayores de 80 años • peso corporal ≤60 kg creatinina sérica • ≥1.5 mg / dl

Los pacientes con enfermedad renal en etapa terminal en diálisis

Profilaxis de la trombosis venosa profunda raíz de la cadera o cirugía de reemplazo de rodilla, y el tratamiento de la TVP y la EP y la reducción en el riesgo de recurrencia de TVP y EP

No se recomienda ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal, incluyendo aquellos con enfermedad renal terminal en diálisis [ver Dosis y Administración (2.1)].

estudios de eficacia y seguridad clínica con Eliquis no se inscribió pacientes con enfermedad renal terminal en diálisis o pacientes con una depuración de creatinina lt; 15 ml / min; Por lo tanto, las recomendaciones de dosis se basan en la farmacocinética y farmacodinámica (anti-factor Xa actividad) de datos en sujetos con enfermedad renal terminal mantienen en diálisis [ver Farmacología Clínica 12.3)].

8.7 Insuficiencia hepática

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve (Child-Pugh clase A).

Dado que los pacientes con insuficiencia hepática moderada (Child-Pugh clase B) pueden tener alteraciones de la coagulación intrínseca y no hay experiencia clínica limitada con Eliquis en estos pacientes, las recomendaciones de dosis no puede ser proporcionado [véase Farmacología Clínica (12.2)].

Eliquis no está recomendado en pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh clase C) [véase Farmacología Clínica (12.2)].

No existe un antídoto para Eliquis. Sobredosis de Eliquis aumenta el riesgo de sangrado [véase Advertencias y precauciones (5.2)].

Eliquis (apixaban), un inhibidor del factor Xa (FXa), se describe químicamente como 1- (4-metoxifenil) -7-oxo-6- [4- (2-oxopiperidin-1-il) fenil] -4,5, 6,7-tetrahidro-1H-pirazolo [3,4-c] piridina-3-carboxamida. Su fórmula molecular es C 25 H 25 N 5 O 4. que corresponde a un peso molecular de 459,5. Apixaban tiene la siguiente fórmula estructural:

Apixaban es un polvo blanco a amarillo pálido. A pH fisiológico (1.2 a 6.8), apixaban no ioniza; su solubilidad acuosa a través del rango de pH fisiológico es

12.1 Mecanismo de acción

12.2 Farmacodinámica

Como resultado de la inhibición de FXa, apixaban prolonga pruebas de coagulación tales como el tiempo de protrombina (PT), INR, y el tiempo de tromboplastina parcial (aPTT). Los cambios observados en estas pruebas de coagulación a la dosis terapéutica de esperar, sin embargo, son pequeños, sujetos a un alto grado de variabilidad y no es útil en el seguimiento del efecto anticoagulante de apixaban.

Esta prueba no se recomienda para evaluar el efecto anticoagulante de apixaban.

Efecto del PCC en la farmacodinámica de Eliquis

No hay experiencia clínica para revertir el sangrado con el uso de productos de PCC 4-factor en los individuos que han recibido Eliquis.

Farmacodinámicas estudios de interacciones farmacológicas

poblaciones específicas

Insuficiencia renal: La actividad anti-factor Xa ajustado por exposición a apixaban fue similar en todas las categorías de función renal.

Insuficiencia hepática: Los cambios en la actividad anti-FXa fueron similares en pacientes con insuficiencia hepática y sujetos sanos de leves a moderados. Sin embargo, en pacientes con insuficiencia hepática moderada, no hay una clara comprensión de los efectos de este grado de deterioro de la función hepática en la cascada de la coagulación y su relación con la eficacia y la hemorragia. Los pacientes con insuficiencia hepática grave no fueron estudiados.

Electrofisiología cardiaca

Apixaban no tiene ningún efecto sobre el intervalo QTc en los seres humanos a dosis de hasta 50 mg.

Figura 4: Estimación de Kaplan-Meier de Tiempo al primer accidente cerebrovascular o embolia sistémica en Aristóteles (Intención de tratar de Población)

Todas las causas de la muerte se evaluó mediante una estrategia de evaluación secuencial que permite la prueba de la superioridad si se demostraron efectos sobre los puntos finales anteriores (accidente cerebrovascular, más embolia sistémica y la hemorragia grave). Eliquis tratamiento resultó en una tasa significativamente menor de muerte por cualquier causa (p = 0,046) que los del tratamiento con warfarina, principalmente debido a una reducción de la mortalidad cardiovascular, en particular las muertes por apoplejía. las tasas de mortalidad no vasculares fueron similares en los grupos de tratamiento.

En Aristóteles, los resultados para la variable principal de eficacia fueron generalmente consistentes en la mayoría de los subgrupos más importantes, incluyendo el peso, índice CHADS2 (una escala de 0 a 6 se utiliza para predecir el riesgo de ictus en pacientes con fibrilación auricular, con una puntuación más alta que predicen un mayor riesgo), antes el uso de warfarina, el nivel de insuficiencia renal, la región geográfica, y el uso de la aspirina en la aleatorización (Figura 5).

Nota: La figura anterior presenta efectos en varios subgrupos, todas las cuales son características basales
y todos los cuales fueron pre-especificado, si no los agrupamientos. Los límites de confianza del 95% que se muestran hacen
no tienen en cuenta cómo se hicieron muchas comparaciones, tampoco reflejan el efecto de una determinada
factor de después del ajuste para todos los demás factores. aparente homogeneidad o heterogeneidad entre los grupos
no debe ser interpretado más.

AVERROES

14.2 La profilaxis de la trombosis venosa profunda después de una cirugía de cadera o de rodilla

La evidencia clínica de la eficacia de Eliquis se deriva de la ADVANCE-1, ADVANCE-2, y ADVANCE-3 ensayos clínicos en pacientes adultos sometidos a electiva de cadera (ADVANCE-3) o de rodilla (ADVANCE-1 ADVANCE-2 y) la cirugía de reemplazo . Un total de 11.659 pacientes fueron aleatorizados en 3, estudios multinacionales de doble ciego. Se incluyen en este total eran 1.866 pacientes de 75 años o más, 1161 pacientes con bajo peso corporal (≤60 kg), 2528 pacientes con índice de masa corporal ≥33 kg / m 2. y 625 pacientes con insuficiencia renal grave o moderada.

En el estudio ADVANCE-3, 5407 pacientes sometidos a cirugía electiva de reemplazo de cadera fueron asignados al azar para recibir ya sea Eliquis 2,5 mg por vía oral dos veces al día o enoxaparina 40 mg por vía subcutánea una vez al día. La primera dosis de Eliquis se le dio de 12 a 24 horas después de la cirugía, mientras que la enoxaparina se inició 9 a 15 horas antes de la cirugía. La duración del tratamiento fue de 32 a 38 días.

En los pacientes sometidos a cirugía de reemplazo de rodilla programadas, Eliquis 2,5 mg por vía oral dos veces al día se comparó con enoxaparina 40 mg por vía subcutánea una vez al día (ADVANCE-2, N = 3057) o enoxaparina 30 mg por vía subcutánea cada 12 horas (ADVANCE-1, N = 3195). En el estudio ADVANCE-2, se le dio la primera dosis de Eliquis 12 a 24 horas después de la cirugía, mientras que la enoxaparina se inició 9 a 15 horas antes de la cirugía. En el estudio ADVANCE-1, tanto Eliquis y enoxaparina se iniciaron 12 a 24 horas después de la cirugía. La duración del tratamiento, tanto en ADVANCE-2 y ADVANCE-1 fue de 10 a 14 días.

En los 3 estudios, el criterio principal de valoración fue una combinación de TVP sintomática y asintomática adjudicado, el PE no fatal y muerte por todas las causas al final del período de tratamiento destinada a doble ciego. En ADVANCE-3 y ADVANCE-2, el criterio principal de valoración fue probado para la no inferioridad, a continuación, la superioridad, de Eliquis a la enoxaparina. En ADVANCE-1, el criterio principal de valoración fue probado para la no inferioridad de Eliquis a la enoxaparina.

Los datos de eficacia se proporcionan en las Tablas 11 y 12.

Tabla 11: Resumen de los análisis de eficacia clave Resultados Durante el período de tratamiento destinada a pacientes sometidos a cirugía electiva de reemplazo de cadera *

* Los eventos asociados a cada punto final se contaron una vez al tema, pero los sujetos pueden haber contribuido a eventos varios puntos finales.
† total TEV incluye la trombosis venosa profunda sintomática y asintomática y PE.
‡ Incluye la TVP sintomática y asintomática.

El perfil de eficacia de Eliquis fue en general en los distintos subgrupos de interés para esta indicación (por ejemplo, la edad, el género, la raza, el peso corporal, insuficiencia renal).

14.3 Tratamiento de la TVP y la EP y la reducción en el riesgo de recurrencia de TVP y EP

AMPLIFICAR

Un total de 5244 pacientes fueron evaluables para la eficacia y fueron seguidos durante una media de 154 días en el grupo Eliquis y 152 días en el grupo enoxaparina / warfarina. La media de edad fue de 57 años. La población de estudio fue de AMPLIFICACIÓN 59% hombres, 83% caucásicos, 8% y el 4% Negro. Para los pacientes asignados al azar a la warfarina, la media del porcentaje de tiempo en rango terapéutico (INR 2.0-3.0) fue del 60,9%.

Aproximadamente el 90% de los pacientes que participaron en AMPLIFIQUE tenía una TVP o EP no provocado al inicio del estudio. El 10% restante de los pacientes con TVP provocado o PE se requiere tener un factor de riesgo en curso adicional con el fin de ser aleatorios, que incluía episodio previo de TVP o EP, inmovilización, antecedentes de cáncer, cáncer activo, y el genotipo protrombótico conocido.

Eliquis se demostró no ser inferior a la enoxaparina / warfarina en el estudio de AMPLIFICACIÓN para el objetivo primario de TEV recurrente sintomática (TVP no fatal o no fatal PE) o muerte relacionada con TEV más de 6 meses de tratamiento (Tabla 13).

Tabla 13: Resultados de eficacia en el Estudio de AMPLIFICACIÓN

Eliquis
N = 2609
norte

En el estudio de amplificación, los pacientes fueron estratificados en función de su índice evento de puesta a tierra (con o sin TVP) o TVP (sin PE). La eficacia en el tratamiento inicial del TEV fue consistente entre los dos subgrupos.

AMPLIFIQUE-EXT

Los pacientes que habían recibido tratamiento para la trombosis venosa profunda y / o PE durante 6 a 12 meses con tratamiento anticoagulante sin tener un evento recurrente fueron asignados al azar al tratamiento con Eliquis 2,5 mg por vía oral dos veces al día, Eliquis 5 mg por vía oral dos veces al día, o placebo durante 12 meses. Aproximadamente un tercio de los pacientes que participaron en el estudio AMPLIFIQUE antes de la inscripción en el estudio de AMPLIFICACIÓN-EXT.

Un total de 2482 pacientes fueron asignados al azar al tratamiento del estudio y fueron seguidos durante una media de aproximadamente 330 días en el grupo Eliquis y 312 días en el grupo placebo. La edad media en el estudio de AMPLIFICACIÓN-EXT fue de 57 años. La población de estudio fue de 57% hombres, 85% caucásicos, 5% y el 3% Negro.

El estudio AMPLIFIQUE-EXT incluyó a pacientes, ya sea con una TVP o EP no provocado al inicio del estudio (aproximadamente 92%) o en pacientes con un evento de referencia provocado y otro factor de riesgo para la recurrencia (aproximadamente 8%). Sin embargo, los pacientes que habían experimentado múltiples episodios de TVP o EP no provocado fueron excluidos del estudio AMPLIFIQUE-EXT. En el estudio de AMPLIFICACIÓN-EXT, ambas dosis de Eliquis fueron superiores al placebo en la variable principal de TEV sintomático, recurrente (TVP no fatal o no fatal PE), o muerte por cualquier causa (Tabla 14).

Tabla 14: Resultados de eficacia en la AMPLIFIQUE-EXT Estudio

Almacenar a 20°C a 25°C (68°F-77°F); excursiones permitidas entre el 15°C y 30°C (59°F-86°F) [ver Temperatura ambiente controlada USP].

Aconsejar a los pacientes a leer la etiqueta para el paciente aprobada por la FDA (Guía del medicamento).

Aconsejar a los pacientes de los siguientes:

● No interrumpir Eliquis sin consultar a su médico primero. ● Para que ocupe más de lo normal el sangrado se detenga, y que podría causar moretones o sangrar con mayor facilidad cuando son tratados con Eliquis. Aconsejar a los pacientes sobre cómo reconocer los síntomas de sangrado o hipovolemia y de la urgente necesidad de reportar cualquier sangrado inusual a su médico. ● Para informar a sus médicos y dentistas que están tomando Eliquis, y / o cualquier otro producto conocido para afectar el sangrado (incluyendo aquellos de venta libre, como la aspirina o AINES), antes de cualquier cirugía o procedimiento médico o dental está programada y antes de cualquier nuevo fármaco es tomado. ● Si el paciente es tener la anestesia neuroaxial o punción espinal, informar al paciente para observar los signos y síntomas de hemtomas espinal o epidural [véase Advertencias y precauciones (5.3)]. Si cualquiera de estos síntomas, aconsejar al paciente a buscar atención médica urgente. ● Para informar a sus médicos si están embarazadas o planean quedar embarazadas o en período de lactancia o tienen la intención de amamantar durante el tratamiento con Eliquis [ver Uso en poblaciones específicas (8.1. 8.3)]. ● Cómo tomar Eliquis si no pueden tragar, o requerir una sonda nasogástrica [ver Dosis y Administración (2.6)]. ● ¿Qué hacer si se olvida una dosis [ver Dosis y Administración (2.2)]. Cerca

Comercializado por:
Bristol-Myers Squibb Company
Princeton, New Jersey 08543 EE.UU.
y
Pfizer Inc
Nueva York, Nueva York 10017 EE.UU.

Rotachrom ® es una marca registrada de Diagnostica Stago.

Eliquis ® (ELL eh kwiss)
(Apixaban)
tabletas

¿Cuál es la información más importante que debo saber sobre Eliquis?

● Para las personas que toman Eliquis para la fibrilación auricular:

No deje de tomar Eliquis sin hablar con el médico que se lo recete. Detener Eliquis aumenta el riesgo de sufrir un derrame cerebral.

Eliquis puede ser necesario interrumpir, si es posible, antes de la cirugía o un procedimiento médico o dental. Pedir al médico que le recetó Eliquis para usted cuándo debe dejar de tomarlo. Su médico le dirá cuándo puede comenzar a tomar Eliquis de nuevo después de su cirugía o procedimiento. Si usted tiene que dejar de tomar Eliquis, el médico puede recetar otro medicamento para ayudar a prevenir un coágulo de sangre que se formen.

● Eliquis puede causar una hemorragia que puede ser grave y rara vez puede conducir a la muerte. Esto se debe a Eliquis es un medicamento anticoagulante que reduce la coagulación de la sangre.

Usted puede tener un mayor riesgo de sangrado si se toma Eliquis y toma otros medicamentos que aumentan el riesgo de sangrado, incluyendo:
● aspirina o productos que contengan aspirina ● a largo plazo (crónica) el uso de medicamentos anti-inflamatorios no esteroideos (AINE) ● warfarina sódica (Coumadin ®. Jantoven ® ) ● cualquier medicamento que contenga heparina ● inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) o inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN) ● otros medicamentos para ayudar a prevenir o tratar los coágulos de sangre
Informe a su médico si está tomando alguno de estos medicamentos. Pregúntele a su médico o farmacéutico si no está seguro de si su medicamento es uno de los enumerados anteriormente.

Al tiempo que toma Eliquis: ● es posible que moretones con mayor facilidad ● puede tomar más tiempo de lo habitual para cualquier sangrado se detenga
Llame a su médico o busque atención médica de inmediato si usted tiene cualquiera de estos signos o síntomas de sangrado cuando se toman Eliquis:

● sangrado inesperado o sangrado que dura mucho tiempo, tales como: ● sangrado de las encías ● hemorragias nasales que ocurren a menudo ● sangrado menstrual o sangrado vaginal que es más pesada de lo normal ● sangrado que es severa o no se puede controlar ● rojo, rosa o marrón orina ● rojo o heces negras (se ve como el alquitrán) en la sangre ● tos con sangre o coágulos de sangre ● vómito o en su vómito parecido a los granos de café ● inesperado dolor, hinchazón o dolor en las articulaciones ● dolores de cabeza, sensación de mareo o debilidad ● Eliquis es no para los pacientes con válvulas cardíacas artificiales. ● espinal o epidural coágulos de sangre (hematoma). Las personas que toman un medicamento anticoagulante (anticoagulante) como Eliquis, y tienen la medicina se inyecta en la zona espinal y epidural o una punción espinal tienen un riesgo de formación de un coágulo de sangre que puede provocar a largo plazo o pérdida permanente de la capacidad de moverse (parálisis). El riesgo de desarrollar un coágulo de sangre espinal o epidural es mayor si: ● un tubo delgado llamado catéter epidural se coloca en la espalda para darle cierta medicina ● utilizar AINEs o un medicamento para prevenir la coagulación de la sangre ● usted tiene un historial de pinchazos difíciles o epidural o espinal repetida ● tiene un historial de problemas con la columna vertebral o ha tenido una cirugía en la columna vertebral
Si toma Eliquis y recibir anestesia espinal o una punción espinal, el médico debe observar cuidadosamente en busca de síntomas de los coágulos de sangre epidural o espinal o sangrado. Informe a su médico de inmediato si tiene la sensación de hormigueo, entumecimiento o debilidad muscular, especialmente en las piernas y los pies.

¿Cuál es Eliquis?

Eliquis es un medicamento con receta utilizado para:

● reducir el riesgo de accidentes cerebrovasculares y coágulos de sangre en las personas que tienen fibrilación auricular. ● reducir el riesgo de formación de un coágulo de sangre en las piernas y los pulmones de las personas que sólo han tenido una cirugía de reemplazo de cadera o de rodilla. ● coágulos de sangre en las venas tratamiento de las piernas (trombosis venosa profunda) o los pulmones (embolia pulmonar), y reducir el riesgo de que se vuelva a producir.

No se sabe si Eliquis es seguro y eficaz en niños.

¿Quién no debe tomar Eliquis?

No tome Eliquis si:

● actualmente tienen ciertos tipos de sangrado anormal. ● han tenido una reacción alérgica grave a Eliquis. Pregúntele a su médico si no está seguro.

¿Qué le debería decir a mi médico antes de tomar Eliquis?

Antes de tomar Eliquis, informe a su médico si:

● tienen problemas renales o hepáticos ● tiene cualquier otra condición médica ● alguna vez ha tenido problemas de sangrado ● está embarazada o planea quedar embarazada. No se sabe si será Eliquis dañar al feto. ● está amamantando o planea amamantar. No se sabe si Eliquis pasa a la leche materna. Usted y su médico deben decidir si tomará Eliquis o amamantar. Usted no debe hacer ambas cosas.

Informe a todos sus médicos y dentistas que usted está tomando Eliquis. Ellos deben hablar con el médico que prescribe Eliquis para usted, antes de someterse a una operación, procedimiento médico o dental.

Informe a su médico sobre todos los medicamentos que toma, incluidos los medicamentos con receta y sin receta médica, las vitaminas y los suplementos a base de hierbas. Algunos de sus otros medicamentos pueden afectar a la forma en que funciona Eliquis. Algunos medicamentos pueden aumentar el riesgo de hemorragia o derrame cerebral cuando se toma con Eliquis. Ver " ¿Cuál es la información más importante que debo saber sobre Eliquis? "

Conozca los medicamentos que toma. Mantenga una lista de ellos para mostrar a su médico y farmacéutico cuando reciba un nuevo medicamento.

¿Cómo debo tomar Eliquis?

¿Cuáles son los efectos secundarios posibles de Eliquis?

● Ver " ¿Cuál es la información más importante que debo saber sobre Eliquis? " ● Eliquis puede causar una erupción cutánea o una reacción alérgica severa. Llame a su médico o busque atención médica de inmediato si usted tiene cualquiera de los siguientes síntomas: ● dolor en el pecho u opresión ● hinchazón de la cara o de la lengua ● dificultad para respirar o sibilancias ● sensación de mareo o desvanecimiento

Informe a su médico si tiene algún efecto secundario que le moleste o que no desaparezca.

Estos no son todos los efectos secundarios posibles de Eliquis. Para obtener más información, consulte a su médico o farmacéutico.

Llame a su médico para consejo médico sobre efectos secundarios. Puede reportar efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088.

¿Cómo debo guardar Eliquis?

Eliquis tienda a temperatura ambiente entre 68°F a 77°F (20°C a 25°DO).

Mantenga Eliquis y todos los medicamentos fuera del alcance de los niños.

Información general sobre Eliquis

Los medicamentos se prescriben a veces para fines distintos a los que están incluidos en una guía de la medicación. No utilice Eliquis para una enfermedad para la cual no fue recetado. No le dé Eliquis a otras personas, aunque tengan los mismos síntomas que usted. Puede hacerles daño.

Si desea más información, hable con su médico. Usted puede preguntarle a su médico o farmacéutico para obtener información sobre Eliquis que está escrita para los profesionales de la salud.

Para obtener más información, llame al 1-855-354-7847 (1-855-Eliquis) o ir a www.ELIQUIS.com.

¿Cuáles son los ingredientes de Eliquis?

Ingrediente activo: apixaban.

ingredientes inactivos: lactosa anhidra, celulosa microcristalina, croscarmelosa de sodio, lauril sulfato de sodio, y estearato de magnesio. El recubrimiento de película contiene lactosa monohidrato, hipromelosa, dióxido de titanio, triacetina, y óxido de hierro amarillo (2,5 mg comprimidos) u óxido de hierro rojo (comprimidos de 5 mg).

Comercializado por:
Bristol-Myers Squibb Company
Princeton, New Jersey 08543 EE.UU.
y
Pfizer Inc
Nueva York, Nueva York 10017 EE.UU.

Coumadin ® es una marca comercial registrada de Bristol-Myers Squibb Company.

Todas las demás marcas comerciales son propiedad de sus respectivas compañías.

1356615A2 / 1356514A1
1356616A0
Revisado de julio de el año 2016

Ver la sección Cómo se suministra para una lista completa de los paquetes disponibles de Eliquis.

60 tabletas
NDC 0003-0893-21
Eliquis ®
(apixaban) tabletas
2,5 mg
Prescindir de la guía del medicamento
Sólo Rx
Bristol-Myers Squibb
Pfizer

60 tabletas
NDC 0003-0894-21
Eliquis ®
(apixaban) tabletas
5 mg
Prescindir de la guía del medicamento
Sólo Rx
Bristol-Myers Squibb
Pfizer

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